蘆丁的藥理活性與結(jié)構(gòu)關(guān)系

 

          科學(xué)研究及臨床試驗(yàn)證明: 蘆丁既可作為治療藥物, 又可作為保健品。蘆丁具有能降低毛細(xì)血管通透性和脆性, 促進(jìn)細(xì)胞增生和防止血細(xì)胞凝聚, 以及抗炎、抗過(guò)敏、利尿、解痙、鎮(zhèn)咳、降血脂等[ 29] 方面的作用。近年來(lái), 我國(guó)醫(yī)學(xué)工作者對(duì)蘆丁在心腦血管方面的作用機(jī)制進(jìn)行了大量研究和探討, 研究了蘆丁在抗自由基活性、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抑制血小板激活因子等方面 的作用及其與結(jié)構(gòu)的關(guān)系, 為其臨床應(yīng)用提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)資料。

...

1、抗癌抗腫瘤

         研究發(fā)現(xiàn)黃酮類(lèi)化合物主要通過(guò) 3種途徑起抗癌抗腫瘤作用, 即抗自由基作用、直接抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和抗致癌因子等。黃酮類(lèi)化合物抗癌、抗腫瘤藥理作用的構(gòu)效關(guān)系 ( SAR )研究表 明: 黃酮抗癌抗腫瘤作用與其抗氧化抗自由基作用有很大的關(guān)系, 而抗自由基作用強(qiáng)弱受其結(jié)構(gòu)影響, 如 C 2, C 3位雙鍵酚羥基取代和羥基甲氧基取代模式, 以及 B 環(huán)上存在鄰二酚羥基, 都影響其抗癌效果。朱振勤等研究了 12種黃酮的構(gòu)效關(guān)系, 發(fā)現(xiàn)羥基在 B環(huán)上比羥基在 A 環(huán)上具有更強(qiáng)的抗自由基能力; C 3位的羥基或配糖體也影響其清除自由基的活性。

          2、抗心腦血管疾病

          蘆丁具有擴(kuò)張血管的作用, 可以改善心肌平滑肌的收縮舒張功能, 其作用機(jī)制與黃酮類(lèi)化合物調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞膜外 Ca2+ 內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi) C a2+ 釋放有關(guān)。甲基黃酮醇胺鹽酸鹽 (MFA ) 前期研究表明: M FA 有抗實(shí)驗(yàn)性心率失常、抗實(shí)驗(yàn)性心肌梗塞和抗實(shí)驗(yàn)性血栓形成的作用, 可以 抑制鉀鈣引起的兔主動(dòng)脈條及平滑肌收縮 。

         醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn), 自由基是引起心腦血管疾病的罪惡之源, 而黃酮類(lèi)化合物是一種極強(qiáng)的自 由基清除劑。分子中心的、 不飽和吡喃酮是其構(gòu)效關(guān)系的核心, 其中抑制磷酸二脂酶活性與其結(jié)構(gòu)中的羰基和 A 環(huán) C 5羥基有關(guān)。

3、抗炎鎮(zhèn)痛作用

         抗炎實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 黃酮和黃烷酮 A 環(huán)的 C 5和 C 7位有甲氧基時(shí), 顯示最強(qiáng)的抗炎活性; C 環(huán)的 C 2和 C 3位的雙鍵對(duì)活性并不重要, C 5 位上有羥基時(shí)活性明顯降低; C 環(huán) C 3位甲氧基對(duì)活性無(wú)影響; B環(huán)上的甲氧基可使抗炎效果有中等程度的降低。黃酮類(lèi)化合物親脂性可能是影響抗炎效果的主要因素, 因?yàn)橛H脂性對(duì)抑制脂氧化酶是必須的 。 Sartorl等通過(guò) 27種黃酮化合物抑制白細(xì)胞胰肽酶 E 和白明膠酶的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn), 抑制白細(xì)胞胰肽酶 E活性對(duì)應(yīng) 的結(jié)構(gòu)是 C 3位為羥基或酰基、B 環(huán)上有2個(gè)羥基、并且 C 2、C 3位是雙鍵; 抑制白明膠酶的作用是由 A 環(huán)或 B環(huán)的 3個(gè)羥基決定的, 并且 C 3位的酰基是必需的。

4、抑菌抗病毒

         研究表明: 黃酮類(lèi)化合物在 C 5和 C 7位存在羥基, 同時(shí) C 2和 C 3通過(guò)雙鍵連接, 就具有抑制 H IV 病毒的活性; 如果 B環(huán)上有鹵素取代, 就會(huì)增加此黃酮的毒性, 并且引起抗病毒活性降低 。

5、抗氧化抗衰老

        已有實(shí)驗(yàn)證明, 黃酮類(lèi)化合物具有抗衰老的作用, 如茶多酚、槲皮素、芹黃素、木犀草素、兒 茶素、蘆丁等。研究其構(gòu)效關(guān)系時(shí)發(fā)現(xiàn), 多羥基的黃酮類(lèi)化合物清除自由基的能力比較強(qiáng), 并且 C 5、C 7位酚羥基是其保持活性所必需的, 這兩處的酚羥基可與過(guò)渡金屬絡(luò)合; C 7位羥基 有較強(qiáng)的酸性時(shí), 可以提高清除自由基的能力。

         神奇的蘆丁

         蘆丁作為一種重要的中藥化合物, 具有較強(qiáng)的藥理活性, 毒性低, 廣泛存在于植物中。隨著藥物化學(xué)和現(xiàn)代制劑技術(shù)的快速發(fā)展, 近年來(lái)對(duì)蘆丁的研究, 對(duì)新資源的發(fā)現(xiàn), 提取工藝的改進(jìn), 藥理研究的深度、廣度以及化學(xué)研究及應(yīng)用方面都取得了顯著成績(jī), 在弄清構(gòu)效關(guān)系的基礎(chǔ)上, 以此化合物為先導(dǎo)化合物來(lái)進(jìn)行結(jié)構(gòu)優(yōu)化, 使其藥理作用更具有針對(duì)性和高效性。但 對(duì)蘆丁金屬絡(luò)合物的研究尚不夠深入。因此, 加強(qiáng)蘆丁金屬絡(luò)合物的研究, 確定蘆丁金屬絡(luò)合物的分子結(jié)構(gòu)與空間構(gòu)型, 有針對(duì)性地篩選金屬元素, 并與藥理學(xué)研究等有機(jī)結(jié)合起來(lái), 可作為蘆丁藥物研究的方向。

 

來(lái)源：節(jié)選自王玉枝等《食療食補(bǔ)功效的重要物質(zhì)：蘆丁》