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    D-手性肌醇(dci)的生物活性

    發布時間:2022-01-04

    1降血糖功能

    II型糖尿病病人及--些肥胖癥患者都表現出嚴重的胰島素抵抗,導致胰島素抵抗的主要原因是胰島素信號傳遞受阻或減弱。胰島素與細胞表面的胰島素受體(R)結合并激活酪氨酸蛋白激酶(P-Try),P-Try磷酸化胰島素受體底物(RS),從而激活磷脂肌3-激酶(PI3K),再作用于下游靶分子,以調節細胞的代謝、生長、分化。2010年,Larner等提出了存在另一條胰島素信號通路,即第二信使與P-Try激活的磷酸化作用同時進行,協同作用于胰島素影響的葡萄糖代謝,見圖2。

    胰島素第二信使(NS-2)具有促進糖原合成酶GS) 和丙酮酸脫氫酶(PDH)的去磷酸化作用,這兩種酶是葡萄糖氧化和非氧化的限速酶。其結構為半乳糖胺通過

    Kennington研究結果顯示,糖尿病患者尿液中的肌肉肌醇含量顯著增加,明顯高于普通人。Ostlund等研究發現正常人血中及尿液中都含有一定濃度的DCI,而在I型糖尿病患者的血液中幾乎檢測不到DCI,但在尿液中的含量則高于正常人數倍。因此,提示這些患者可能由于代謝紊亂,導致DCI流失太快,最終造成胰島素作用的信號傳遞受阻。Larner在研究中總結出個經驗:正常人尿液的肌肉肌醇與DCI有--定的比例(<5),而在糖尿病患者尿液中肌肉肌醇含量成倍增加,DCI含量成倍減小,從而導致兩

    2治療PCOS(多囊卵巢綜合癥)

    據調查發現,約10%的育齡婦女可能患多囊性卵巢癥,該癥是導致不育癥的主要原因,包括新陳代謝、激素和卵巢的功能障礙呀。胰島素抵抗和高胰島素血癥是該綜合癥的病理特征,可能是由于DCI的缺乏。CheangKI等對22位患有多囊卵巢綜合癥的肥胖女性每天口服1200mg的DCI六到八周,有86%的患者能夠自行排卵。此外,血中胰島素、血清游離睪酮水平、血壓、血漿甘油三酯濃度也有不同程度的下降。UnferV等比較了肌肉肌醇和DCI對患PCOS的不育婦女的治療效果,發現服用肌肉肌醇組有更好更多的成熟卵子,懷孕的人數也比服用DCI的更多。原因可能是在患PCOS的患者卵巢內,肌肉肌醇差向異構成DCI的活性增加,卵巢內肌肉肌醇缺乏導致了卵子質量變差可見,通過補充肌肉肌醇和DCI都可以治療PCOS,且它們屬于不同的信號通路。NordioM 等人用復合的DCI和肌肉肌醇以及單一的肌肉肌醇治療超重的PCOS患者,三個月后復合肌醇組更有效果,降低了患代謝綜合癥的風險。

        3 抗氧化、抗衰老、抗炎功能

    DCI也具有抗氧化的功效,它和其他的抗氧化物不同,主要對超氧陰離子,過氧化氫和羥自由基表現出更高的抗氧化活性。Nascimento等人證明了DCI和松醇都是劑量依賴地減少活性氧(ROS),預防和改善了大鼠和兔子血管中內皮功能紊亂,減少了內皮細胞升高的ROS,加強氨能神經或脈管肌松弛,以及維持NO信號。這些影響與它們的新陳代謝作用有關,直接清除過氧化物,提高和保護NO信號。HadaB等人發現向果蠅飼料里添加DCI和松醇,與對照組相比,通過激活S6K和JKN通路,增加了轉錄因子dFOXO的核定位,最終表現為延長果蠅的壽命。Roman - Romos R等通過含有DCI的C. ficifolia預防和治療STZ誘導的糖尿病鼠,結果發現肝臟中谷胱甘肽和丙二醛增加,且尿液中TNF-a降低、IL-6和IFN-y增加,特別是IL-10(抗炎因子)。說明DCI可以治療II型糖尿病引發的氧化應激和慢性炎癥。

    4.DCI也有防治葉酸抗性、保護神經

    抗癌、提高耐力BI等功能。DCI可用于治療糖尿病及慢性并發癥、妊娠糖尿病、先兆子癇、肥胖癥、高脂血癥和血脂障礙、動脈粥樣硬化、高血壓、心血管疾病、癌癥、敗血病、外傷,如燒傷、營養不良和精神緊張、衰老、內分泌障礙性疾病、高尿酸血癥、運動過度引起的疾病增強下丘腦的毒素硫代葡萄糖金的效應等。

     

    來源:節選自張澤生等《D-手性肌醇的研究與開發》